恩施在湖北西南部，地处鄂、湘、渝三省(市)交汇处，西连重庆市黔江区，北邻重庆市万州区，南面与湖南省湘西土家族苗族自治州接壤。

恩施州森林覆盖率近70%，享有“鄂西林海”、“华中药库”、“烟草王国”、“世界硒都”之称号。全州水电资源理论蕴藏量达600万千瓦，可开发量达500万千瓦，风电资源蕴藏量达300万千瓦，是华中地区重要的清洁能源基地。恩施州的鄂西铁矿是中国四大铁矿之一，已探明储量13亿吨，预测储量达40亿吨。天然气已探明储量1500亿立方米，预测资源量达1.5万亿立方米。恩施还拥有世界最大的独立硒矿床。

恩施州属亚热带季风性山地湿润气候。冬少严寒，夏无酷暑，雨量充沛，四季分明;海拔落差大，小气候特征明显，垂直差异突出，“一山有四季，十里不同天”。恩施州境内年均气温16.2℃，年平均降水量1600毫米。地处武汉和重庆两大“火炉”之间，是最适宜人类居住的地区之一。